国际安全局的王尚恩（安志杰 饰）率万飞（周杰伦 饰）等部下远赴约旦押送制造天花病毒变体的科学家肯纳岂料王尚恩叛变将肯纳劫走万飞头部受重伤他同队中的心上人也在这次任务中身亡三个月后王尚恩等人研制的病毒造成一艘货船上的人们尽数死亡而他此时准备贩卖疫苗谋取暴利；万飞在医院中被告知头部的子弹无法取出神经受损导致他两周后会有生命危险万母向其透露他有一个失散多年的哥哥为了完成母亲心愿万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋 饰）飞机上与万飞同行的简博士恰巧是王尚恩一伙准备用来替换肯纳的病毒专家简博士被王尚恩派出的万阳劫持万飞出手相救因为分属不同阵营兄弟只得拳脚相见……